一位NSCLC病人，发现MET exon 14 skipping mutation(METAex14)，请问这个基因形式是怎样的改变?其致癌机制是什么?可能的靶向药物和药物作用机理是什么?

关于非小细胞肺癌(NSCLC)中MET基因exon 14跳跃性突变(METex14)的问题，我会分别回答你的提问。

1. 基因形式的改变： METex14突变是指MET原癌基因中的第14外显子(exon 14)发生缺失或突变，导致蛋白编码序列中缺失一部分氨基酸。这种改变可能影响MET蛋白的酪氨酸激酶结构域，从而增强其酪氨酸激酶活性。

2. 致癌机制： METex14改变可能导致MET蛋白持续激活，这可能通过以下机制引起癌症：

   • 增强细胞增殖（由于酪氨酸激酶活性增强）
   • 抑制细胞凋亡（通过激活细胞生存信号通路）
   • 促进细胞迁移和侵袭（通过促进细胞骨架重排）

3. 可能的靶向药物和机制： 针对METex14突变的NSCLC患者，目前有几个在研或已批准的MET抑制剂可以使用：

   • 克唑替尼(Crizotinib)：虽然最初是作为ALK抑制剂开发的，但也被发现可以抑制MET酪氨酸激酶。
   • 卡博替尼(Cabozantinib)：这是一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂，也可以针对MET。
   • Savolitinib：这是一种更专一的MET抑制剂，用于治疗MET驱动的肿瘤。 药物的作用机制通常是通过竞争性结合到MET的ATP结合位点，从而抑制MET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤细胞的生长和增殖。

需要注意的是，这些信息是从现有的科学研究和临床实践中得出的，具体的治疗方案应该由医生根据患者的具体情况制定。同时，新的治疗方法和药物也在不断地研发中，应根据最新的医学指南和专家推荐进行治疗。